研究揭秘CAR-T疗法T细胞耗揭的关键原因

2019-12-12

   嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,真人棋牌手机游戏CAR)T细胞疗法自面世以来在医治血液癌症方面可谓是战功赫赫,但是,T细胞耗揭却使其在实体瘤范畴的开展一再受限。但现在,斯坦福大学医学院的研讨人员的最新研讨发现,c-Jun(一种添加与T细胞活化相关蛋白表达的基因)的功用缺点是T细胞耗揭的要害原因,用润饰后的CAR-T细胞医治的白血病小鼠的存活时刻比惯例CAR-T细胞更长。不仅如此,过度表达c-Jun的CAR-T细胞还可以减轻肿瘤负荷并延伸骨肉瘤小鼠的寿数。相关文章已在线宣布在尖端医学期刊《Nature》杂志上。

  CAR-T疗法经过基因工程对患者本身的免疫T细胞进行改造,刺进辨认癌细胞抗原的嵌合抗原受体(CAR),使其具有进犯癌细胞的才能,然后输注回患者体内发生免疫应对,消除癌症。T细胞耗揭是指,肿瘤微环境中的CAR-T细胞在持续抗原刺激下会变得反应迟钝,按捺受体越来越多,失掉效应功用。但是,导致T细胞衰竭的要害机制至今仍是未解之谜。T细胞耗揭时会对机体发生怎样的影响呢?是否有或许按捺这种耗尽的办法存在呢?

  耗揭T细胞的分子标志

  带着这一系列的疑问,研讨人员运用一项称为ATAC-Seq的技能来进行探究,该技能可准确定位调理电路过表达或表达缺乏的基因组区域。当运用这项技能对健康小鼠和T细胞耗揭小鼠的基因组进行了比照剖析时,果不其然,部分基因表达形式确实存在明显差异:疲乏的T细胞体现出了T细胞表达活性的失衡。而导致这一现象的要害原因在于--调理细胞蛋白质水平的首要基因,导致按捺其活性的蛋白质添加,该基因就是c-Jun。

  当研讨人员经过过度表达该基因来润饰CAR-T细胞以康复平衡时,他们发现即便在正常条件下,这些细胞也可以在实验室中坚持活泼并增殖。持续用润饰后的CAR-T细胞医治的白血病小鼠时,该类存活时刻也确实比惯例CAR-T细胞医治后的白血病小鼠更长。后续探究发现,表达c-Jun的CAR-T细胞还可以减轻肿瘤负荷并延伸骨肉瘤小鼠的寿数。

  c-Jun过表达增强了衰竭的CAR T细胞的功用

  本次研讨提醒了CAR-T细胞疗法T细胞耗揭的要害原因,为该疗法的改进供给了理论基础,并进一步发掘了 CAR-T细胞应用于实体瘤的潜力。该研讨是在具有人类白血病和骨癌细胞的小鼠中进行的,研讨人员计划在接下来的18个月内开端对白血病患者进行临床实验,并最终将实验规模扩大到实体癌,让我们静待喜报。

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